优化流动相提高代谢组学尿液样品中代谢物覆盖率的方法

张艳欣^1,2，杨鑫¹，邹攀¹，杜鹏飞²，王静²，佘永新²，金芬²，金茂俊²

1. 哈尔滨工业大学化工与化学学院2. 中国农业科学院农业质量标准与检测技术研究所农业部农产品质量安全重点实验室

摘 要：采用高效液相色谱飞行时间质谱（HPLC-QTOF-MS）对尿液进行代谢组学分析,在流动相中分别添加甲酸,甲酸铵,乙酸铵3种流动相改性剂来考察尿液中代谢物的覆盖范围、离子响应强度和分辨率。通过标准品和质控样品评价手段建立了适用于尿液代谢物分析的方法。在该方法基础上,在流动相中分别添加甲酸、甲酸铵、乙酸铵,正负离子模式下尿液中检测到的离子数分别为1452,1197,714和636,593,947。正离子模式下,添加甲酸后的离子质荷比范围最广为m/z 340.0488±125.7661;负离子模式没有明显差别。在正、负离子模式下,在流动相中添加甲酸和乙酸铵,代谢物覆盖率最高,且离子响应强度和分辨率有所提高。方法已应用于复合农药和壬基酚暴露的尿液代谢组学研究以及可能生物标志物的筛选。

关键词：高效液相色谱串联相飞行时间质谱;代谢组学;尿液;流动相;改性剂;优化;